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痛点问题：白血病是危害人类健康的重大疾病，异基因造血干细胞移植(HSCT)是白血病的最主要根治手段，但由于移植后早期免疫细胞数量及功能未重建至正常水平，所以极易发生感染，增加移植相关死亡风险，导致移植结果差。其中巨细胞病毒(CMV)感染成为移植后主要的死亡原因，占移植相关死亡的近50％，因此CMV感染的预防和治疗仍是目前亟待解决的重大难题。自然杀伤细胞(NK细胞)作为一类天然免疫细胞，是适应性免疫启动之前的一道强有力的防线。临床研究表明NK细胞的功能与CMV的清除具有密切关系，但对于NK细胞抗HCMV的作用，缺乏较系统的评估。由于人外周血中NK细胞数量有限，当前多采用体外诱导和扩增技术获取大量的NK细胞用于肿瘤免疫。然而，体外扩增的NK细胞是否具有抗CMV作用，是未知的。 技术解决方案：本项目首先创新地构建了一种HCMV感染的人源化小鼠模型，解决了HCMV病毒动物研究种属特异性的难题；其次提供了科学，系统的NK细胞抗HCMV作用评估方式。更重要的是，提供了一种临床级体外扩增的NK细胞回输制剂，系统地评估和比较了其与原代NK细胞的抗HCMV作用，回输于恶性血液病进行造血干细胞移植后的患者，用于预防和治疗HCMV感染和促进NK细胞的免疫重建。 竞争优势分析：本项目构建的小鼠感染稳定且移植物抗宿主病较轻，为进一步研究抗病毒作用提供了重要基础；从体外，体内多层面全面系统地评估了NK细胞的抗HCMV作用；运用的临床级体外扩增的NK细胞回输制剂，可安全有效的回输给人体，对移植后的病人不仅有抗白血病作用，还可预防和清除HCMV感染，提高了患者移植预后。