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一类抗肿瘤糖螺杂环化合物简介： 前期合成了一系列 1,2:4,5-二-O-二异亚丙基-D-吡喃果糖-3-位接芳基氧杂二唑螺环化合物，在体外筛选基础上，对高活性的两个化合物 GLB, GLM 进行了LACA 小鼠移植瘤 S180抑制实验，并进行了复筛，单一剂量，口服给药，抑制率在40%左右，没有表现出明显的毒性。 利用整体 Lewis肺癌肿瘤转移模型和体外肿瘤细胞生长、肿瘤细胞诱导下内皮小管形成等方法研究了该化合物在肿瘤转移过程中的作用；同时利用 AQP1 水通道蛋白介导的水分子跨膜内流模型研究了GLB对细胞水转运功能的影响。 结果显示，GLB 100mg/kg x 21 day能抑制Lewis肺癌细胞的肺转移，使动物的存活率由溶剂对照组的 69%增加到 90%，且对肿瘤细胞体积、重量有抑制趋势。体外试验显示，1??M GLB 抑制人高转移前列腺癌细胞 PC-3M 指数增值末期的细胞增殖； 但并不影响 PC-3M 诱导的内皮细胞小管形成。另外，1??M GLB 对AQP1水通道蛋白介导的水分子跨细胞膜内流有抑制作用。提示GLB 有一定的抗肿瘤转移活性，其作用机制尚需进一步研究证实，GLB的抑制跨细胞膜水转运功能与肿瘤转移的关系有待进一步研究。 进行的血管生长抑制试验表明：GLB, GLM 两个化合物对新生血管有较强的抑制作用，对中、大血管没有影响。GLB 等化合物结构及相关活性已获中国专利保护(中国专利: ZL 03 1 19612.8). 本课题内容已被“十一五”“国家创新药物重大专项”的“候选药物”课题立项。