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衣原体蛋白Pgp3抑制小鼠银屑病样皮炎的机制研究
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来源地:天津市-天津市-静海区
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    银屑病发病率高且临床治疗困难,目前最常用且有效的外用药物为糖皮质激素,但长期大量使用副作用很大。只有少数的进口的非激素类药物,价格高且疗效有限,银屑病皮损往往泛发,这些药物给患者及社会造成了沉重的经济负担。本项目的目的是探索新型的治疗银屑病的非激素类药物,如果成功则会成为国内原研的药物,一方面可以为广大银屑病患者的治疗难题提供帮助,另一方面还可以降低社会在银屑病治疗方面的经济投入。本项目通过原核表达蛋白、运用蛋白干预IMQ-诱导的小鼠银屑病模型、通过qPCR及免疫组化等方法检测中小鼠皮损中IFN-α、IL-17及及IL-23等炎性因子的表达、ELISA法检测人类表皮角质形成细胞产生趋化因子的能力等方法进一步验证Pgp3抑制银屑病样皮炎的作用机制并明确其发挥作用的功能区域,为研发新型的银屑病外用治疗药物奠定基础。本研究首次发现Pgp3可以结合TNF-a,目前国内外均无相关报道;首次阐明Pgp3抑制小鼠银屑病样皮炎进展的机制;明确Pgp3抑制小鼠银屑病样皮炎的功能区域为其中间段67-132;国内首次制备了抗Pgp3的单克隆抗体,已经探索了能增加Pgp3透皮吸收的方法,为研发新型的治疗银屑病的菲激素类外用药物奠定基础。获得的成果:1.在核心期刊发表论文2篇;2.申报专利一项;3.发表SCI收录文章2篇;4.培养硕士研究生4名,晋升主任医师一人。目前已明确了Pgp3结合并发挥抑制LL-37功能的小分子肽段,已经可以进行转化。另外本研究还发现了Pgp3全长可以结合TNF-α,该发现提示Pgp3可以阻断银屑病发病机制中的两个重要致病因子,因此具有非常好的应用前景,一旦能够转化并投入临床使用,则有望成为国内原研的治疗银屑病的非激素类外用药物,为解决广大银屑病患者临床难题提供有效的帮助,有着巨大的临床应用前景,还可以为社会节约在银屑病治疗方面的经济投入。
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      陈丽君 

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