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基于MDSCs干扰转移前微环境形成研究活血化瘀法抗乳腺癌转移机制
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来源地:天津市-天津市-静海区
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    血瘀证与肿瘤转移前微环境关系密切;MDSCs在转移前微环境形成中发挥核心作用。本研究首先探讨了血瘀证与乳腺癌肺转移微环境形成的关系,分析了改善血瘀证对4T1荷瘤小鼠荷瘤量及肺转移抑制作用,证实活血化瘀药物乳香、没药及西黄丸可以抑制乳腺癌增殖及肺转移。通过对肺转移微环境内MMP9、S100A8/9表达及微环境内免疫抑制细胞MDSCs检测,证实乳香、没药及西黄丸能够抑制乳腺癌肺转移前微环境基质形成及抑制微环境内免疫抑制细胞MDSCs聚集,干扰转移前微环境形成。该研究还进一步证实了活血化瘀单体丹参酮IIa对转移前微环境基质形成及MDSCs的抑制作用,证实了丹参酮IIa对血瘀证及乳腺癌肺转移抑制作用。同时,分析了西黄丸对乳腺癌患者MDSCs及相关炎症因子的影响,基于临床研究证实了西黄丸对MDSCs的作用。本研究立足于传统中医血瘀证,结合肿瘤转移前微环境及MDSCs在转移前微环境所发挥的核心作用,揭示肿瘤患者血瘀证的病理机制,并进一步探讨了活血化瘀法抗肿瘤转移的机理。既往认为活血化瘀可能促进肿瘤细胞进入血液循环,但进入血液循环的肿瘤细胞大多数能够被免疫系统吞噬,而逃脱免疫抑制作用的循环肿瘤细胞只有在转移前微环境"土壤"中才能生长,我们的研究发现活血化瘀药乳香、没药干扰机体免疫,抑制乳腺癌肺转移,可见运用活血化瘀法治疗肿瘤的关键在于其是否干扰转移前微环境的形成。本研究证实了活血化瘀药通过MDSCs干扰转移前微环境形成的作用,为临床运用活血化瘀防治肿瘤转移提供依据,促进中医活血化瘀法的继承与创新。该研究截至目前,已发表标注该课题的SCI论文1篇,北大中文核心期刊论文1篇,中国科技核心期刊论文1篇,另有2篇论著在投,协助培养研究生2名。
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      陈丽君 

        

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