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AS是许多心血管事件的基本病变，发病机制复杂。严重危害人民身体健康，阐明机制、探索药物亟待解决。文献和前期基础提示：肠道菌群紊乱、血管周围脂肪组织（PVAT）均促进AS发生发展。故提出假说：“肠道菌群-PVAT-血管轴”级联失调是AS的重要机制和炎症学说的补充和发展。前期基础、文献提示及网络药理学预测显示：肥甘厚腻、热毒内蕴是AS的重要病机，采用具有“和解少阳，内泻热结”大柴胡汤能够有效防治AS。目前众多研究多从单一靶点研究，本项目基于该轴多靶点多环节验证其疗效同时明确可能靶点。项目实施对拓展大柴胡汤理论和实验内涵具有重要意义，所涉及信号蛋白有望成为临床防治AS重要靶点。本课题运用分子生物学，形态学，网络药理学等方法验证大柴胡汤调节“肠道菌群-PVAT-血管轴”防治AS的假说。本课题通过复制apoE-/-小鼠AS模型通过检测小鼠体重，肝指数，血脂四项等指标评价一般状况；小鼠主动脉大体、主动脉窦、及小鼠肝脏油红O染色等形态学指标评价病变；并通过检测主动脉炎性因子相关指标，在体研究大柴胡汤有效防治AS的药效研究。本课题还通过检测血清中LPS含量及结肠组织的免疫组化染色，评价AS小鼠肠道紧密连接相关指标的表达及大柴胡汤对肠壁通透性的影响。增加16SRNA技术和液相芯片检测大柴胡汤对肠道菌群的作用及相关炎症因子的调控作用。同时为了说明大柴胡汤哪些物质参与调节AS，运用色谱质谱技术，明确起效物质，以及作用在哪些靶器官发挥保护作用。同时结合离体细胞实验，以小鼠前体脂肪细胞3T3-L1为培养对象，诱导为脂肪细胞与棕色脂肪细胞，大柴胡汤载药血清干预，探讨大柴胡汤促进白色脂肪棕色化的机制，从而证明大柴胡汤调节“肠道菌群-PVAT-血管轴”级联失调轴防治是AS的假说。