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LGG通过GLP-1抑制肠上皮内淋巴细胞介导的肠黏膜低度炎症在PI-IBS中的作用及机制研究
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来源地:天津市-天津市-静海区
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    本项目创新性以"肠道微生态-胃肠激素-胃肠动力轴"为研究靶点,以益生菌鼠李糖乳杆菌(LGG)为干预手段,以肠易激综合征为目标疾病,在动物和细胞水平,探讨益生菌LGG干预对肠道两种重要激素,胰高血糖素样肽-1(Glucagon-likepeptide1,GLP-1)和5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)的合成、分泌,以及对胃肠动力的影响作用,探讨其在肠易激综合征治疗中的作用和潜在机制。本项目首先在理论上详实阐明了肠道微生态、胃肠激素与胃肠动力之间的密切关系,为基础实验研究提供了重要的理论基础;本项目在动物水平,成功构建了肠易激综合征(IBS)动物模型,以益生菌LGG为干预手段,不仅证实了益生菌LGG对改善IBS症状、肠道微炎症,以及对肠道菌群的影响和作用,还证实了益生菌LGG干预,对胃肠动力的影响作用;本项目研究,在动物水平以GLP-1和5-HT两种重要的肠道激素为靶点,证实了LGG干预,调控肠道GLP-1和5-HT合成和分泌,从而对胃肠动力发挥影响作用,在肠易激综合征治疗中的潜在价值;本项目研究在细胞水平,以LGG干预肠道内分泌L细胞,证实了其对肠道内分泌L细胞生长、凋亡,以及促GLP-1合成的影响;另外,本项目研究以"脑肠轴"为研究靶点,探讨益生菌LGG对肠易激综合征相关焦虑和睡眠障碍功能的影响作用,证实LGG可通过改善肠道菌群及对胃肠激素的调节作用,通过"脑肠互动",改善IBS相关焦虑和睡眠障碍。本项目研究总体上全面、详实的阐明了"肠道微生态-胃肠激素轴"及"脑肠轴"在肠易激综合征发病机制和治疗作用中的潜在机制,揭示了益生菌LGG对肠易激综合征治疗作用的潜在机制。该项目研究成果以论文的形式发表,相关成果共发表期刊论文9篇,其中SCI论文8篇,中文论文1篇。该项目研究期间,共培养硕士研究生毕业1人,在读博士研究生1人,在读硕士研究生1人。该项目期间开展国际学术会议交流两次。该项目研究成果在临床上,为基于肠道激素、肠道微生态调整策略的肠易激综合征的治疗,提供了全新的思路和理论依据;在成果转化上,为肠道微生态协同内源性GLP-1生成策略,提供了全新的思路和理论基础。
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      陈丽君 

        

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