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本项目通过筛选血小板线粒体DNA敏感的CpG位点作为复发性流产预测的生物标志物，能够为暴露人群的风险预警提供重要的前期基础。在构建42万人的天津市ELEFANT自然人群队列的基础上，本项目通过对孕前夫妇的妊娠史的调查，选取URSA的风险人群141例纳入本次研究，通过对研究人群孕前期和孕早期体检数据、调查问卷和生物样本检测数据的分析和对妊娠结局的追踪，在自有的新型高通量表观遗传学检测平台的基础上，对孕前人群的血液样本进行mtDNA甲基化的检测和分析，筛选URSA的早期预测生物标志物；同时利用筛选出的生物标志物预测孕妇孕5-15周免疫、凝血和胎盘功能的异常，根据妊娠结局的追踪结果对筛选出的生物标志物进行验证。通过上述研究筛选mtDNA的敏感CpG位点，发现COX1+COX2+COX3全部位点共同预测效果最好（AUC:0.9245）；COX2+ND5全部位点共同预测的AUC值为0.7547预测孕周凝血异常的效果较好，且较为经济。并且COX1+COX2+COX3+ND5组合的AUC值为0.9119，对免疫功能异常、凝血功能异常和胎盘功能异常的预测效能都较高。通过探讨其在URSA早期风险预测的应用价值和作为早期风险标志物的可行性，为日后开发URSA的风险预测试剂盒提供理论依据和实验数据，为URSA的预防和治疗提供新的思路和方法。通过mtDNA的敏感CpG位点预测孕5-15周免疫功能异常、凝血功能异常和胎盘功能异常并进行相应治疗，妊娠成功率打90.78%。本项目通过不明原因复发性流产（URSA）病例的前瞻性队列研究，以免疫异常、胎盘功能异常和凝血功能异常作为URSA发生风险因素发现，血小板线粒体呼吸链关键基因ATP8+COX1+COX2+COX3+ND5+tRNA甲基化水平可作为URSA风险预测的标志物，并且COX1+COX2+COX3+ND5组合的AUC值为0.9119，对免疫异常、胎盘功能异常和凝血功能异常的预测效能都较高。通过对风险因素针对性使用小剂量糖皮质激素、小剂量阿司匹林、预防剂量低分子肝素治疗，活产率可达93.57%，因此提出基于URSA风险预测标志物预测URSA高风险人群的干预和诊疗方案效果良好。