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口腔癌的发生率逐年升高，口腔癌的治疗主要采用同步放化疗的方式，但治疗效果差、患者不耐受且易复发和转移，转移性口腔癌的5年生存率低于38%，而IV期患者仅4%。针对口腔癌治疗目前尚无有效的靶向治疗药物。本项目首次利用天然产物提取的工艺从桑黄中提取一种全新结构的酯类化合物（代号SH414），体内和体外药效显示SH414可有效抑制口腔癌增殖、迁移、侵袭和肿瘤生长，在口腔癌异种移植瘤模型和临床样本的PDX动物模型中，SH414抑瘤率超过60%，与化疗药物顺铂相当，但毒性明显低于顺铂。为了进一步明确该化合物的抗肿瘤作用机制，我们在体内外探索了SH414抗肿瘤的作用靶点和分子机制，发现了SH414的作用靶点为EGFR，且通过靶向EGFR抑制下游MAPK信号通路和HIPPO信号通路，进而抑制口腔癌的增殖和侵袭。此外，为了满足药物开发工业化生产的需求，我们首次开发了该全新化合物的化学合成路线，实现了该化合物的化学合成与放大。此外，我们初步进行了小鼠急毒的安全性评价，结果显示，小鼠单次给药计一周内三次给药500mg/kg剂量下，SH414未表现出明显毒性。目前，该项目正在与CRO公司沟通，计划委托CRO公司进行初步成药性评价，以指导正式临床前试验，完成正式临床前评估后可推进技术成果转让。
口腔癌的发生率逐年升高，口腔癌的治疗主要采用同步放化疗的方式，但治疗效果差、患者不耐受且易复发和转移，转移性口腔癌的5年生存率低于38%，而IV期患者仅4%。针对口腔癌治疗目前尚无有效的靶向治疗药物。本项目首次利用天然产物提取的工艺从桑黄中提取一种全新结构的酯类化合物（代号SH414），体内和体外药效显示SH414可有效抑制口腔癌增殖、迁移、侵袭和肿瘤生长，在口腔癌异种移植瘤模型和临床样本的PDX动物模型中，SH414抑瘤率超过60%，与化疗药物顺铂相当，但毒性明显低于顺铂。为了进一步明确该化合物的抗肿瘤作用机制，我们在体内外探索了SH414抗肿瘤的作用靶点和分子机制，发现了SH414的作用靶点为EGFR，且通过靶向EGFR抑制下游MAPK信号通路和HIPPO信号通路，进而抑制口腔癌的增殖和侵袭。此外，为了满足药物开发工业化生产的需求，我们首次开发了该全新化合物的化学合成路线，实现了该化合物的化学合成与放大。此外，我们初步进行了小鼠急毒的安全性评价，结果显示，小鼠单次给药计一周内三次给药500mg/kg剂量下，SH414未表现出明显毒性。目前，该项目正在与CRO公司沟通，计划委托CRO公司进行初步成药性评价，以指导正式临床前试验，完成正式临床前评估后可推进技术成果转让。
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肖婷
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