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沙眼衣原体泌尿生殖道感染是近年来国内外最常见、并发症众多、迁延难治、疫苗乏效的性传播疾病，是国际疾病控制的热点难点。我们前期在上一项国自然面上项目（31370211）资助下，发现噬菌体衣壳蛋白Vp1对衣原体特异抑制率达65%-92%，而这种抑制机制不是传统的噬菌体机械性裂解的机制，可能是一种新的途径。我们推测是通过未知信号通路诱发产生类似凋亡的现象。在本课题的资助下，我们对衣原体凋亡及其信号通路进行了艰苦的探索。由于迄今为止凋亡明确发生在真核细胞生物，在原核细胞尚未发现凋亡及其信号通路。即使在研究最透彻的大肠杆菌也只是发现了类似凋亡的雏形和可能的几条信号通路。我们发现Vp1结合衣原体表面的PmpI后导致衣原体TCS和T3SS水平升高，进而衣原体死亡相关蛋白(CADD)，最终导致衣原体的破坏自身。我们采用WesternBlot方法检测各实验对照组之间ERK信号通路p-ERK1/2及总ERK1/2的变化情况；采用Realtime-PCR方法检测各组之间ERK1及ERK2基因的变化情况，确定衣原体内部不存在这些真核细胞通常的关键信号通路。我们通过PmpI多克隆抗体封闭沙眼衣原体表面的PmpI蛋白和阻遏衣原体死亡相关蛋白（CADD）之后，明显地影响了Vp1蛋白对沙眼衣原体的抑制作用。说明CADD可能是信号通路末端的效应因子，其对沙眼衣原体自身产生了反向破坏作用。T3SS中，Vp1的干预使沙眼衣原体incA的转录水平升高，而大部分T3SS包括HctA（CT743）、HctB（CT046）、OmcA（CT444）、OmcB（CT443）在衣原体生长后期的后期下降，从而支持衣原体产生了抑制和破坏作用。依托该课题，培养博士研究生4名、硕士研究生4名。发表论著3篇：M13-IN5重组噬菌体对沙眼衣原体的抑制机制，Vp1cm-一种对沙眼衣原体高效抑制蛋白的构建，IdentificationofdifferentiallyexpressedcircularRNAsinHeLacellsinfectedwithChlamydiatrachomatis。制定了生殖道沙眼衣原体感染治疗抵抗与诊断共识的确立与临床应用，获得天津市科技进步二等奖1项。通过该研究，进一步揭示了噬菌体对沙眼衣原体的作用，对沙眼衣原体泌尿生殖道感染的治疗提供新的思路。