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目前,已有人探索用不同的药物载体装载小分子化学药物来治疗神经系统相关疾病,有些已经取得了较好的结果。脂质体是目前常用的药物载体,由于其具备类细胞膜结构的特征,可以包载水溶性和脂溶性药物,有些脂质体药物如紫杉醇脂质体、盐酸多柔比星脂质体注射液等已经得到了临床应用。我们前期成功制备纳米铁脂质体,通过喷鼻给药途径,能够明显提高对脑铁的补充效率,还可以有效防止运动性贫血的血铁水平降低。制备的纳米番茄红素脂质体,显著提高了番茄红素向脑内的转运效率,对大鼠脑缺血再灌注损伤具有明显的保护作用。针对生物膜具有相容性的特点,人们开始利用生物膜囊泡作为纳米药物载体,将药物递送至相应的区域。由于血小板本身生理特点,易和血管内皮粘附,凝固血液,形成血栓,因此血小板具备天然靶向血栓部位的特点。同时血小板表面含有某些特定的蛋白分子,使其具备免疫逃逸能力。上述的研究成果为本项目设计制备高效跨血脑屏障转运、靶向缺血受损区的溶栓辅助药物带来了希望。本项目中,我们将血小板膜高效的从血小板中分离出来,既保留血小板膜的靶向性和免疫逃逸能力,又不会进一步引起血栓,然后用其装载药物,可达到安全、精准靶向缺血区,防止在递送过程中被机体免疫系统识别的效果。我们通过融合血小板膜构建包载铁螯合剂 DFO的纳米脂质体,利用血小板的天然靶向能力将其递送至脑 IR 损伤处,将包载的药物精准缓慢的释放在损伤处,从而缓解脑内由于IR 造成的自由铁,自由基和炎症因子大量升高的情况,保护受损处神经细胞的功能。根据本研究室多年的研究成果,首次将靶向祛铁治疗手段应用于脑卒中的再灌注损伤,纳米药物的设计有效的增强靶向区域药物浓度,增加溶栓时间窗,降低溶栓后脑组织的损伤程度,减少药物本身的副作用。