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肿瘤的发生发展常伴随蛋白质异常泛素化修饰，尤其是E3泛素连接酶的失调在胶质瘤的发病机制中起着至关重要的作用。肿瘤坏死因子受体相关因子7（TRAF7）是一类具有E3泛素连接酶活性的细胞内接头分子，迄今为止，其与胶质瘤发生发展的关系尚无报道。在国家自然科学基金面上项目"TRAF7/AKT/β-catenin/TCF正反馈调控环路异常在胶质瘤发生发展中的作用及分子机制研究"（项目批准号：81872061）的资助下，我们对上述问题进行了系统研究，并取得了以下创新性成果：TRAF7在胶质瘤中高表达，其表达水平随胶质瘤良恶性级别升高而相应升高，其高表达与胶质瘤患者预后不良显著相关，可作为评价胶质瘤良恶性级别及患者预后的重要参考指标。机制上，TRAF7通过与AKT相互作用促进AKT的K63形式泛素化修饰，增加AKT蛋白的细胞膜富集和激酶活性，进而通过AKT/β-catenin/ORAI1途径影响细胞内钙离子水平和线粒体功能，从而促进胶质瘤细胞增殖；TRAF7还通过AKT/LIMK/Cofilin通路影响胶质瘤细胞侵袭能力，并诱导细胞骨架重排，最终促进胶质瘤的发生发展。上述研究揭示了TRAF7是胶质瘤发生发展的重要促瘤因子，其通过调控AKT的K63形式泛素化修饰，增强p-AKT的细胞膜富集和激酶活性，促进胶质瘤的发生发展，可作为潜在的恶性胶质瘤治疗的特异性靶点。在本项目的支持下，发表SCI收录论文10篇，其中:IF≥10.0SCI论文3篇，9.0≤IF≤10.0SCI论文3篇，4.0≤IF≤6.0SCI论文4篇；中文核心期刊论文1篇；协助培养硕士研究生2名。本项目研究的创新性研究成果，既加深了对胶质瘤发生发展分子机制的认识，又有助于发现对评估胶质瘤良恶性分级和预后有实用价值的特异性预警分子及可用于恶性胶质瘤治疗的高效特异性靶点，为研发恶性胶质瘤诊疗新技术提供客观的实验依据，对提高恶性胶质瘤诊疗水平起到积极的促进作用。