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胸腺作为中枢淋巴器官，与机体的很多免疫功能密切相关，胸腺的病变往往会导致人体出现免疫方面的异常。虽然胸腺瘤缺乏恶性潜能，但胸腺瘤常合并重症肌无力等多种自身免疫性疾病的发生。该项目通过检测胸腺瘤及胸腺瘤合并重症肌无力患者外泌体中lncRNA-XIST的表达水平，发现单纯胸腺瘤、胸腺瘤合并重症肌无力患者肿瘤组织和外周血浆中均存在外泌体，且胸腺瘤合并重症肌无力组中lncRNA-XIST表达水平显著高于单纯胸腺瘤组，说明lncRNA-XIST的表达水平与胸腺瘤合并重症肌无力发病密切相关。通过体外培养人单纯胸腺瘤原代上皮细胞，并结合本实验室自有的胸腺瘤合并重症肌无力患者来源的Thy0517胸腺瘤细胞系共同分析，结果表明lncRNA-XIST的表达水平变化主要是由胸腺肿瘤上皮细胞分泌引起的，Thy0517中lncRNA-XIST的表达水平显著高于人单纯胸腺瘤原代上皮细胞。本课题组进一步证实了应用lncRNA-XIST转染Thp-1细胞诱导的树突状细胞可以显著降低mir-23a的表达水平，减弱mir-23a对FOXO3a的抑制作用，使FOXO3a过表达，Atg12水平表达升高，从而促进DC自噬发生，并导致DC抗原提呈能力增强。通过多项分子生物学实验，本项目证实了胸腺瘤合并重症肌无力发病中存在lncRNA-XIST-mir-23a-FOXO3a构成的ceRNA调控机制，进一步解释Atg12基因介导的树突状细胞自噬的上游机制，明确外泌体介导的LncRNA-XIST作为ceRNA对树突状细胞自噬的促进作用，为胸腺瘤合并重症肌无力发病的现有理论提供新的观点和补充，为进一步挖掘胸腺瘤合并重症肌无力的发病机制提供新的思路，相关的研究方法和思路亦可拓展到其它胸腺相关疾病及肿瘤研究中，将结果进一步临床转化有望产生重大的社会及经济效应。