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阿尔茨海默病（AD）和血管性痴呆是造成老年人认知损伤的最常见原因。其中，皮层下缺血性血管性痴呆（SIVD）是血管性痴呆中最为常见的一个临床亚型，早期临床表现与AD相似。探寻反映病理生理改变的可靠生物标志物，将有助于两种疾病的早期诊断和鉴别诊断，为制定疾病特异性的治疗策略创造时机。脑血流量改变是AD和SIVD重要的共同发病机制，但其临床意义及病理生理作用和机制并不明确。本研究以双探针PET生物标志物诊断的AD和SIVD人群作为研究对象，应用多因素的空间协方差分析方法确立基于动脉自旋标记（ASL）MRI的疾病相关脑灌注模式，明确该模式对AD和SIVD早期诊断的价值和临床相关性，进一步探索疾病相关脑灌注改变的病理生理作用和机制。本研究首先揭示了AD和SIVD各自的认知损伤特征，建立了以情景记忆、信息加工速度、语言和视空间功能为主的神经心理学评估工具，对AD和SIVD具有最佳的鉴别价值。其次，本研究发现了AD和SIVD特征性的局部脑血流量变化，以多变量的SSM/PCA方法分别构建了AD和SIVD相关的ASL脑灌注模式，并验证了其诊断性能和临床相关性。AD相关脑灌注模式表现为双侧中、后扣带回和楔前叶、顶下小叶和额叶等区域的相对负荷减低，右侧小脑和双侧基底节等区域的相对负荷增加；该模式的个体表达值具有较高的诊断准确性，曲线下面积AUC）在创建队列和验证队列分别为0.87和0.85，且与AD患者的总体认知功能、注意力和信息加工速度、执行功能、语言功能、视空间功能和记忆力均呈显著负相关。SIVD相关脑灌注模式的特点是额叶、顶叶和颞叶脑区的相对负荷减低；其个体表达值对SIVD诊断的AUC在创建队列和验证队列分别为0.96和0.89，并与SIVD患者的全脑血流量呈负相关，与白质高信号体积呈正相关，而与不同认知领域的评分均无显著相关性。本研究证实以空间协方差方法构建的脑灌注模式是一种有前途的MRI生物标志物，有希望作为AD和SIVD早期诊断和病情监测的工具。基于上述研究成果，本团队发表高水平SCI文章9篇。