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胶质母细胞瘤是中枢神经系统中最常见的原发性恶性脑肿瘤。尽管有包括外科手术辅以同步放化疗的综合性标准治疗方案，患者在最初诊断后的中位生存期仅为12-14个月。开发有效的治疗方法，延长患者的生存期，是目前GBM治疗中面临的首要问题。本课题组前期发现PTRF参与外泌体的形成以及细胞内生物分子的外向运输和细胞间的物质交换。基于此，本课题聚焦“PTRF/Cavin参与胶质瘤外泌体形成机制与靶向治疗”，通过蛋白组学方法结合大量临床组织样本验证PTRF受EGFR/PI3K/AKT通路介导的组蛋白修饰调节，并作为胶质瘤的生物标记物促进了外泌体分泌；进一步通过结构模拟和生物学实验证明同源三聚体PTRF与CAV1相互作用增强了胶质瘤来源外泌体的分泌、摄取速率和归巢能力，并且介导小胶质细胞的募集和激活；同时，通过代谢组学和脂质组学分析证明PTRF-cPLA2磷脂重构代谢通路通过增强线粒体能量代谢促进胶质瘤增殖及抑制免疫反应。在本项目预期的四年时间内，项目组成员严格按照预期计划开展研究工作，遵循年度研究计划和目标，定期开展学术交流和学习，及时汇总研究成果，撰写相关研究论文，共发表SCI期刊论文7篇，累计影响因子69.697，其中影响因子大于10分为4篇；注重学术交流，项目组成员积极筹备胶质瘤基础与转化医学论坛2次；注重研究生的培养，完成培养博士研究生3名，获得多项科研奖励，其中研究生黄凯获得2019年度世界神经外医师联合会青年神经外科医师奖，研究生伊凯凯获得2020年国家奖学金，研究生学位论文均获得高度评价。本项目开发了新型胶质瘤生物标志物，明确了胶质瘤外泌体表面新型标志物的致病机制，提出了具有临床意义的治疗靶点和治疗策略，具有进一步临床转化价值。