详细信息：

本课题以抗肿瘤为活性导向针对其结构中的12位取代基、11-位侧链以开展较为系统的结构修饰与优化。共计合成了38个全新的喹诺里西啶类生物碱小分子探针化合物，成功构建了一个具有自主知识产权、全新结构骨架的三环槐定衍生物库。根据抗肿瘤活性结果，选出4个代表性化合物（IMB-HDA、IMB-HDB、IMB-HDC、IMB-HDD）开展了成药性评价，测定其在25mg/kg的一次性口服剂量下的药代动力学参数。利用同位素内标，采用MS/MS技术，对IMB-HDD主片段（colchicine）开展了CID裂解规律研究。以IMB-HDC探针分子，以Y694和S780的磷酸化及核内核STAT5a含量变化为切入点，综合分析三环骨架槐定衍生物可能的抗肿瘤作用靶标。